Des mutations dans la protéine TBC1D24 causent le syndrome DOORS associé à la surdité, l’onycho-ostéodystrophie, un retard mental et des convulsions chez les personnes atteintes. Bien que TBC1D24 joue un rôle dans le transport vésiculaire, son rôle exact et le mécanisme expliquant son impact sur le syndrome DOORS restent à élucider, rendant difficile l’élaboration de traitements. Nos données récentes en collaboration avec Philippe Campeau (Ste-Justine) suggèrent que TBC1D24 est présente dans les sites d’interactions entre les mitochondries et le réticulum endoplasmique (MAMs) d’où elle régule la dynamique mitochondriale, suggérant un rôle potentiel de TBC1D24 dans la fonction des mitochondries. Cette possibilité sera explorée en mettant en commun l’expertise du Dr Germain (mitochondries) et du Dr Campeau (TBC1D24), afin de mieux comprendre comment des mutations dans TBC1D24 mènent au syndrome DOORS. Nous allons caractériserons donc fonctionnellement l’effet des variants TBC1D24 associés au syndrome DOORS sur les mitochondries, le réticulum endoplasmique et leurs sites de contacts.
Les mutations de TBC1D24 touchent plusieurs enfants au Québec, menant à une déficience intellectuelle, de l’épilepsie et des troubles du mouvement. Nos travaux permettront de mieux comprendre les conséquences des mutations de TBC1D24 et pour éventuellement tester de nouvelles thérapies et proposer de nouveaux traitements.