Le syndrome de Waardenburg est une maladie génétique caractérisé par des anomalies au niveau de la pigmentation de la peau et des problèmes d’audition et/ou d’équilibre. Le type 4 est en plus combiné à un mégacôlon aganglionaire, aussi appelé maladie de Hirschsrpung (HSCR). Les souris Spot ont un phénotype très similaire à celui des personnes atteintes de WS4, elles sont dépigmentées et présentent des défauts d’orientation spatiale ainsi qu’un mégacôlon aganglionaire. Ces différents problèmes ont une origine commune : un manque de cellules dérivés des cellules de la crête neurale (CCN) incluant les neurones et les cellules gliales du système nerveux entérique ainsi que les mélanocytes de la peau et de l’oreille interne. La mutation Spot a été localisée à proximité du gène Nr2f1 et nous avons observé que ce gène, ainsi que plusieurs gènes caractéristiques de cellules gliales sont significativement surexprimés dans les CCN des embryons Spot. De plus, les CCN entériques des embryons Spot se différencient prématurément en cellules gliales entériques au détriment des progéniteurs non différenciés. La caractérisation de la lignée Spot a permis d’identifier Nr2f1 comme un gène important pour le développement des CCN. Notre objectif est maintenant de comprendre les mécanismes d’actions et de régulation de Nr2f1 au cours de la différentiation gliale des CCN en caractérisant tout d’abord son profil d’expression à différents stades embryonnaire puis en étudiant la relation entre ce gène et d’autres gènes essentiels dans la différentiation gliale des CCN comme Sox10.

Images confocales d’intestins embryonnaires à 13,5 jours marqués avec Sox10 (vert) et Nr2f1 (rouge) par immunofluorescence. Sox10 est un facteur de transcription exprimé par les progéniteurs des neurones et des cellules gliales du système nerveux entérique (SNE). Dans les embryons Spot tg/tg, la grande majorité des progéniteurs du SNE expriment anormalement Nr2f1, ce qui entraîne une différenciation prématurée en cellules gliales au détriment des neurones et des progéniteurs non différenciés.