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Étude de l’effet in vivo de nouvelles molécules visant les altérations des cellules souches musculaires observées en dystrophie myotonique de type 1 (DM1).
Figure : Étude De L’effet In Vivo Des Molécules Sénomorphiques Sur Les Altérations Musculaires Observées En Dystrophie Myotonique De Type 1 (DM1). (A) Le Processus De Myogenèse Est Affecté Par L'environnement Pro Inflammatoire Présent En DM1, Ce Qui Entraine Une Faiblesse Et Une Atrophie Musculaire (B) Résultats In Vitro Montrant Le Potentiel Des Lipides Bioactifs à Diminuer L'expression Des Gènes Inflammatoires Et à Stimuler La Myogenèse Sur Des Myoblastes Issues De Patients DM1. Images Représentatives D'immunofluorescences Pour MyHC (rouge) Et DAPI (bleu) Sur Des Myoblastes Différenciés En Myotubes Après Un Traitement Aux Lipides Bioactifs En Comparaison Au Véhicule (C) Projet In Vivo Sur Des Souris DMSXL Visant à Valider Ces Résultats Dans Un Modèle De Souris Préclinique.

Description du projet

La dystrophie myotonique de type 1 (DM1) représente la myopathie la plus fréquente chez l’adulte. Les personnes atteintes présentent une perte progressive de la force musculaire, de l’atrophie et de la myotonie. Ceci s’explique, en partie, par l’altération de la fonction des cellules souches musculaires (CSM) responsable du développement du muscle (myogenèse) puis par la présence de CSM défectueuses présentant un profil inflammatoire anormal. Les lipides bioactifs sont des molécules issues d’omega-3 avec un rôle actif dans la résolution de l’inflammation. Ces molécules permettent de diminuer significativement l’expression des gènes de l’inflammation sur des CSM issues de patients DM1 et de restaurer, en partie, la fonction des CSM. Il est donc nécessaire de valider leurs effets in vivo. Pour cela, des souris transgéniques DMSXL, qui possèdent le gène mutant causant la DM1, seront traitées avec divers lipides bioactifs ou un placebo. Leur force musculaire sera évaluée puis les muscles seront utilisés pour effectuer des immunomarquages afin d’évaluer la senescence et la myogenèse. L’effet sur l’inflammation sera mesuré par Multiplex dans les muscles et le sérum. Ce projet constitue une étape pré clinique essentielle permettant la validation de molécules thérapeutiques dans le but d’améliorer la prise en charge et la qualité de vie des patients DM1.

Équipe de recherche

Nom: Mokhtari Inès, M.Sc
Superviseur: Dumont Nicolas Pilon (UDeM)
Lauréat: Bourse de doctorat 2022

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